FDA aprova a primeira droga para tratamento da coréia na doença de Huntington

A notícia já é meio "antiga" porém muito importante! O FDA liberou em agosto de 2008 a tetrabenazina (TBZ) como a primeira droga para tratamento da coréia na doença de Huntington (DH), uma doença rara, de herança autossômica dominante, que afeta cerca de 1:10.000 indivíduos nos EUA (no Brasil, não temos estatísticas confiáveis ainda). A doença é causada por uma repetição do trinucleotídeo CAG no gene HD, que codifica a proteina huntingtina, cuja função é desconhecida mas aparentemente está relacionada ao desenvolvimento, e resulta em uma degeneração geneticamente programada das células cerebrais, levando a perda da capacidade intelectual, transtornos emocionais e movimentos descontrolados. Os sintomas começam geralmente entre os 30 e 50 anos de idade, e progride lentamente; os pacientes podem esperar viver pelo menos cerca de 15 a 20 anos após o início dos sintomas. Os filhos de um paciente afetado (pai ou mãe) têm 50% de chance de desenvolverem também a doença e já existe há alguns anos um teste genético para diagnóstico.
O tratamento é paliativo e sintomático, e incluiu de modo geral benzodiazepínicos e antipsicóticos típicos (cuja utilização a longo prazo resulta em parkinsonismo e discinesia tardia) e, mais recentemente, antipsicóticos atípicos (com menor probabilidade de parkinsonismo, mas associados frequentemente a obesidade e diabetes). A tetrabenazina, cuja utilização foi aprovada em 1971(!) no Reino Unido e Irlanda, é utilizada há anos para tratamento de outros distúrbios do movimento caracterizados por hipercinesia (como distonias, discinesia tardia, tiques,e mioclônus), com bons resultados, e, principalmente, sem relato de discinesia tardia em nenhum dos pacientes em uso crônico da droga. Porém, até há pouco tempo atrás, não havia sido realizado nenhum estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, avaliando esta droga.
O estudo utilizado para solicitação da aprovação da tetrabenazina pelo FDA foi publicado na revista Neurology em 2006. Este estudo incluiu 84 pacientes com DH, acompanhados ambulatorialmente, durante 12 semanas, sendo 54 em uso de TBZ e 30 de placebo. A dose inicial de TBZ(12,5 mg/d) foi alterada em incrementos de 12,5 mg por semana até o máximo de 100 mg/d divididos em 2 ou 3 tomadas, ou até que fosse obtido o efeito desejado contra a coreia ou fossem identificados efeitos colaterais intoleráveis. O desfecho primario foi a alteração do escore da Unified Huntington's Disease Rating Scale em relação aos níveis basais.
Os pacientes tomando TBZ apresentaram um redução de 5 pontos na gravidade da coreia, o que se refletiu também em um beneficio significativo nas escalas de melhora clínica global. Cinco pacientes suspenderam a droga e quatro apresentaram eventos adversos serios (suicidio, queda seguida de complicações, agitação e ideação suicida, e câncer de mama), comparados com o grupo placebo, onde, para uma redução de 1,5 pontos na escala de coreia, não foram identificados eventos adversos sérios. A recomendação final foi que a tetrabenazina fosse utilizada após seleção rigorosa dos pacientes, com monitorização intensa, e ajuste lento e vigiado da dose, seguido de reavaliações frequentes.
Há uma preocupação ainda quanto ao custo do medicamento, já que trata-se de uma "droga órfã", ou seja uma droga que deverá ser utilizada por menos de 200 mil pacientes, o que dificultaria sua produção em larga escala, e, consequentemente, a redução do preço.
No Brasil ainda não dispomos deste medicamento. Torcemos para que esta droga, a reboque da aprovação do FDA, torne-se logo disponível para utilização. Uma das fontes pesquisadas para este artigo indica a importação via os laboratórios de Cambridge, que produzem a droga no Reino Unido. Então, aí vai o endereço, se alguém conseguir adquirir a droga, me avise!

Cambridge Laboratories Limited
Deltic House
Kingfisher Way
Silverlink Business Park
Wallsend
Tyne & Wear NE28 9NX
United Kingdom
Tel: +44 (0) 191 296 9369
Fax: +44 (0) 191 296 9368

Referências:
Comunicação do FDA: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2008/NEW01874.html
Artigo da Neurology:
Huntington Study Group. Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease: a randomized controlled trial. Neurology 66, 366–372 (2006).
Comentário: http://www.nature.com/nrd/journal/v8/n1/pdf/nrd2784.pdf
Associação Brasil-Huntington: http://www.abh.org.br