Fampridina melhora a deambulação em alguns pacientes com esclerose múltipla

Resultados de um estudo fase 3 publicado no Lancet demonstraram que a fampridina (ou 4-aminopiridina), um bloqueador oral dos canais de potássio, melhorou a capacidade de deambulação em alguns pacientes com esclerose múltipla (EM) independente do tipo de EM ou da utlização de medicamentos concomitantes. Apenas alguns pacientes, entretanto, apresentaram alguma resposta, e os pesquisadores não foram capazes de determinar fatores preditivos para a resposta ou não ao tratamento. Os efeitos foram rápidos e reversíveis, tornando possível a detecção da resposta individualmente, e não através da análise estatística de grupos de pacientes, como observado em relação aos imunomoduladores prescritos para controle dos surtos.
Este estudo multicêntrico, que avaliou a utilização de fampridina numa formulação de liberação controlada
(ainda não disponível para comercialização), incluiu 301 pacientes, avaliados durante 14 semanas em um desenho duplo-cego, controlado por placebo, comparando o medicamento na dose de 10 mg duas vezes ao dia com placebo. O critério de inclusão era a capacidade de completar duas tentativas do teste de deambulação de 25 pés; esta avaliação era repetida a cada 4 semanas durante as 14 semanas de duração do estudo. O critério de resposta era o aumento da velocidade de deambulação em pelo menos 3 das 4 avaliações quando comparada à maior velocidade obtida sem a utilização do medicamento. Trinta e cinco por cento dos pacientes usando fampridina (e apenas 8% do grupo placebo) obtiveram este resultado (P<0,0001).>Apenas 2 eventos sérios (sepse com crise convulsiva focal em 1 paciente e ansiedade importante em outro) foram considerados relacionados ao medicamento. Entretanto, os pesquisadores observam que o risco de crises convulsivas evidenciado previamente parece aumentar proporcionalmente à dose de fampridina.
Os resultados de estudos clínicos com esta droga sugerem que apenas alguns pacientes apresentem benefícios claros em qualquer medida funcional em particular, o que poderia estar relacionado ao suposto mecanismo de ação da droga - a melhora da condução em axônios desmielinizados via bloqueio dos canais de potássio voltagem-dependentes. Os autores observam que apenas alguns pacientes poderiam ter axônios em condição de responder a este mecanismo em qualquer momento. Apesar disso, um editorialista, comentando o artigo, enfatiza que pode não ser fácil extrapolar estes resultados para a prática diária, já que é difícil realizar estes testes no dia-a-dia do consultório. Além disso, seria interessante definir melhor quais pacientes potencialmente poderiam responder a este medicamento, o que não foi possível neste estudo. Além disso, embora a formulação de liberação lenta utilizada neste estudo aparentemente tenha um perfil de eventos adversos superior à convencional, deve-se assumir que a janela terapêutica continue pequena, e evitar o uso deste medicamento por pacientes com história de epilepsia, ou ainda atividade epileptiforme identificada em um EEG de triagem.

Em tempo: É importante notar que um composto relacionado, a 3,4-aminopiridina, por apresentar menor penetração no SNC, foi considerado menos efetivo e esteve associado em outros estudos à maior incidência de efeitos colaterais como náusea e dor abdominal.
Referência: Lancet. 2009;373:732-738, 697-698. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60442-6/fulltext
Em tempo 2: O Comitê Consultivo do FDA recomendou no dia 22 de outubro a aprovação da fampridina, com algumas ressalvas, para tratamento sintomático das dificuldades de deambulação dos pacientes com esclerose múltipla. As ressalvas incluem o uso da medicação em pacientes com historia de crises convulsivas e prejuízo da função renal.Os pacientes também devem ser informados de que a droga pode causar transtornos de equilíbrio, com tonteira, instabilidade postural e que nem todos os pacientes apresentam resposta satisfatória; além disso, não sabemos quais são os pacientes que responderão ao medicamento.

Referência: http://www.medscape.com/viewarticle/711160